Biotilgjengelighet - Definisjon og eksempler

Biotilgjengelighet (BA) er et begrep som brukes i farmakologi og nærings- og miljøvitenskap. I farmakologi refererer det til graden og hastigheten der et administrert legemiddel absorberes av kroppens sirkulasjonssystem, den systemiske sirkulasjon.

Biotilgjengelighet er et viktig måleverktøy siden det bestemmer riktig dose for ikke-intravenøs administrering av et medikament. I kliniske forsøksforsøk er biotilgjengeligheten av et legemiddel en nøkkelfaktor som måles i fase 1 og fase 2 studier.

Bestemmelse av absolutt biotilgjengelighet av et legemiddel utføres ved en farmakokinetisk studie. Plasma-legemiddelkonsentrasjonen er plottet mot tid og måler konsentrasjonen mot tiden etter intravenøs og ikke-intravenøs administrering. Ikke-intravenøse anvendelser inkluderer oral, rektal, transdermal, subkutan og sublinguell.

Måling av biotilgjengelighet er representert ved bokstaven f eller F hvis uttrykt i prosent. Relativ biotilgjengelighet er et mål som brukes til å vurdere bioekvivalens (BE) mellom narkotikaprodukter.

For å få FDA godkjennelse for et generisk legemiddel, må narkotikas sponsor vise et 90 prosent konfidensintervall for produktet til det merkede stoffet.

Biotilgjengelighet er et av de viktigste verktøyene innen farmasøytisk utvikling, siden biotilgjengelighet må vurderes ved beregning av doser for ikke-intravenøse administreringsveier basert på absorpsjon.

Prosentdelen av stoffet som er absorbert, er en måling av stoffformuleringens evne til å levere stoffet til målstedet.

"Absorbert beløp" måles konvensjonelt ved hjelp av ett av to kriterier, enten arealet under tids plasmakonsentrasjonskurven (AUC) eller den totale (kumulative) mengden medikament utskilt i urinen etter legemiddeladministrasjon, "ifølge Boston University School of Medicine. "Et lineært forhold eksisterer mellom" område under kurven "og dose når fraksjonen av stoffet absorbert er uavhengig av dose, og eliminasjonshastigheten (halveringstid) og distribusjonsvolum er uavhengig av dose og doseringsform.

Forholdet mellom forholdet under kurven og dosen kan oppstå hvis absorpsjonsprosessen er en mettbar eller hvis stoffet ikke oppnår den systemiske sirkulasjonen på grunn av e. g. , binding av legemiddel i tarmen eller biotransformasjon i leveren under stoffets første transitt gjennom portalsystemet. "

Faktorer som påvirker biotilgjengeligheten

Når det administreres ved en ikke-intravenøs rute, varierer biotilgjengeligheten av et legemiddel fra person til person. Det kan påvirkes av fysiologiske og andre faktorer, herunder om stoffet tas sammen med andre legemidler eller med eller uten mat, og tilstedeværelsen av en sykdom som påvirker mage-tarmsystemet eller leverfunksjonen.

Andre faktorer som påvirker stoffets biotilgjengelighet er dets fysiske egenskaper, legemiddelformuleringen, som forlenget frigivelse eller umiddelbar frigivelse, individets sirkadiske rytme, stoffinteraksjoner, matinteraksjoner, metabolismehastighet (effekten av enzyminduksjon eller hemming av andre narkotika og mat), helsemessige tarmkanal, pasientens alder og sykdomsstadiet.

Når et legemiddel administreres intravenøst, har det en biotilgjengelighet på 100 prosent (F

Hvis et legemiddel tas oralt, når det raskt magen, oppløses og noe av det absorberes av tynntarmen.

Fra tynntarmen reiser den til leverportalven før den når den systemiske sirkulasjonen. Noen av faktorene som kan forhindre at stoffet når den systemiske sirkulasjonen, er stoffets egenskaper og pasientens fysiologiske tilstand.

Et stoff som f.eks. Benzylpenisillin kan ikke tåle mageens lave pH som ødelegger det. Fordøyelsesenzymer kan ødelegge insulin og heparin.

Legemidler som er svært hydrofobe, kan ikke absorberes lett fordi de er uoppløselige i kroppsvæsker, mens høyt hydrofile legemidler - som har en tiltrekning for væsker - kan ikke krysse lipidrike cellemembraner.